Стирание воспоминаний, связанных с употреблением кокаина, меняет поведение при поиске наркотиков

Сорок до 60 процентов всех людей, которых лечили от расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, рецидивируют, что представляет собой серьезную проблему для успеха лечения. Новое исследование, проведенное Медицинской школой Университета Питтсбурга, показывает, что разрушение воспоминаний, связывающих признаки окружающей среды с употреблением наркотиков, значительно снижает поведение людей, ищущих наркотики, у крыс, открывая потенциальные возможности для разработки более эффективных методов лечения для предотвращения рецидива.

С тех пор, как в 1890-х годах Павлов обнаружил у собак классическую обусловленность у собак, уже давно было признано, что мозг ассоциирует специфические сигналы с поведением, например, запах свежесваренного кофе, вызывающий желание выпить чашку, или вид змеи, вызывающий повышенный страх. ответ. Разрушение связей между репликами и воспоминаниями является хорошо известной стратегией лечения фобий, наркомании и ПТСР.

Но этот метод — широко известный как «терапия воздействия» — не очень эффективен при лечении зависимости. Причина? Контекст имеет значение. В то время как экспозиционная терапия может иметь некоторый эффект в контролируемой обстановке, такой как кабинет врача или терапевта, в тот момент, когда человек, страдающий зависимостью, сталкивается с сигналом внешнего мира, мозг запускает те же нейроны, которые связаны с поведением, связанным с поиском наркотиков.

«Хотя мы всегда знали, что мозг формирует эти воспоминания, связанные с репликами, конкретные контуры никогда не были четко определены», — говорит Мэри Торрегросса, доктор философии, доцент психиатрии в Медицинской школе Питта и старший автор исследование, опубликованное сегодня в Cell Reports. «Мы нашли центральную часть в головоломке cue-memory, и мы также показываем, что удаление этой части в сценарии употребления психоактивных веществ может помочь изменить поведение, подобное рецидиву».

В исследовании ученые использовали крысиную модель рецидива, связанного с кием. Когда крысы нажимали на рычаг, они получали настой кокаина, сопровождаемый тоном и светом. Благодаря тренировке крысы научились ассоциировать аудиовизуальный сигнал с высоким уровнем кокаина и проявляли поведение, связанное с поиском наркотиков, аналогичное тяге, многократно нажимая на рычаг.

Исследователи также моделировали экспозиционную терапию на крысах, показывая, что многократное воспроизведение тона и света без введения кокаина в конечном итоге снижает поведение при поиске наркотиков. Но так же, как у людей, экспозиционная терапия у крыс не работает хорошо, если их помещают в другую среду.

Используя электрические записи из мозговой ткани крысы, Торрегросса и ее команда впервые показали, что связи между медиальным коленчатым ядром — коммутатором звука для мозга — и боковой миндалиной важны для формирования воспоминаний, которые связывают высокий уровень кокаина с внешними сигналами.

«Это имело смысл для нас, потому что миндалина — это место, где формируются эмоциональные воспоминания», — сказал Мэтью Рич, аспирант лаборатории Торрегроссы и первый автор исследования. «Он получает сенсорный вклад и связывает этот вклад с тем, что мы чувствуем, когда нам передают сигналы».

Чтобы показать причинно-следственную связь между этими связанными с репликами воспоминаниями и поведением, связанным с поиском наркотиков, исследователи использовали метод, известный как оптогенетика, где световые импульсы используются для управления генетически модифицированными клетками, чтобы контролировать нейроны из предыдущего эксперимента. Крысы с оптогенетически стертыми воспоминаниями о кокаиновом сигнале нажимали на рычаг значительно реже, когда воспроизводился световой и тоновый сигнал.

Важно отметить, что сниженное рецидивирующее поведение сохранялось даже тогда, когда крыс помещали в другую среду, что позволяет предположить, что устранение связанных с репликой воспоминаний преодолевает индуцирующие рецидив эффекты в новой среде.

«В долгосрочной перспективе эти результаты могут помочь нам в разработке лекарств или подходов, таких как глубокая стимуляция мозга, чтобы конкретно воздействовать на эти воспоминания, усиленные употреблением психоактивных веществ, и повысить эффективность экспозиционной терапии для предотвращения рецидивов», — сказал Торрегросса.

Янхуа Хуан, доктор философии, Питта был дополнительным автором этого исследования.

Исследование финансировалось грантами Национального института здравоохранения K01DA031745, R01DA042029, DA035805, F31DA039646, T32031111 и Департаментом здравоохранения Пенсильвании.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *