Гидра Санкт-Петербург

Эпидемия опиоидов в США вызвана беспрецедентным ростом смертности от фентанила и других синтетических опиатов. Сильные эффекты фентанила продолжительны, и даже небольшое количество препарата может привести к передозировке. Антидоты, такие как налоксон, не сохраняются в организме достаточно долго, чтобы полностью противостоять лекарству, требуя повторных инъекций. Теперь ученые сообщают, что они разрабатывают однодозовые, более продолжительные опиоидные антидоты, используя полимерные наночастицы.

Исследователи представят свои результаты сегодня на Национальном собрании и выставке Американского химического общества (ACS) весной 2019 года.

«Мы заинтересовались этой проблемой, пытаясь делать обезболивающие лекарства, которые не вызывают привыкания», — говорит доктор философии Саадья Аверик. «В ходе этого исследования мы осознали ограничения существующих опиоидных антидотов».

По данным Центров США по контролю за заболеваниями, опиоиды, такие как героин, оксикодон и фентанил, были вовлечены в более чем 47 000 смертей от передозировки в 2017 году. Все эти препараты связываются с мю опиоидным рецептором (MOR) в мозге, который является естественный рецептор удовольствия тела, объясняет Аверик, ученый из исследовательского института сети здравоохранения Аллегейни. «Препараты связывают, включают рецептор и стимулируют чувство эйфории. Синтетические опиоиды, такие как фентанил, включают это очень, очень хорошо», — говорит он.

И их последствия продолжительны. Фентанил, который намного сильнее морфина, другого опиоида, может всасываться в жировую ткань, что защищает его от метаболизма. Затем он медленно высвобождается из этой ткани, вызывая эффекты в течение нескольких часов. Налоксон, антагонист и противоядие MOR, остается в системе только от 30 минут до часа. Из-за этого несоответствия необходимы повторные дозы, чтобы помочь пациенту выздороветь. Но не все пациенты хотят пройти весь курс лечения, и они могут умереть от передозировки после метаболизма налоксона.

Чтобы преодолеть эту проблему, Аверик и его коллеги разработали систему доставки лекарств, предназначенную для обеспечения доставки стабильной достаточной дозы антагониста в течение 24 часов. Исследователи прореагировали с налоксоном, который имеет многокольцевую химическую структуру, с полимолочной кислотой (PLA), создав, таким образом, полимер налоксона. Затем они приготовили ковалентные наночастицы (CNP), добавив этот полимер к раствору поливинилового спирта. Они использовали различные аналитические методы для очистки и анализа полученных частиц, которые имеют диаметр 300 нанометров.

«В сотрудничестве с лабораторией Бенедикта Колбера в Университете Дюкесна исследование, доказавшее свою концепцию, показало, что эти наночастицы могут доставлять достаточное количество налоксона в виде линейного высвобождения, чтобы блокировать анальгетический эффект морфина на 24 часа», — отмечает Аверик. «В качестве следующего шага исследование будет распространено на фентанил». Хотя самая последняя работа была выполнена на мышах, будущие исследования будут включать модель на животных, которая более точно симулирует, как люди метаболизируют опиоиды.

Исследователи также планируют выяснить, как размер частиц влияет на высвобождение налоксона из наночастиц. «В конечном итоге мы надеемся разработать терапевтическое вмешательство при передозировке фентанила, которое можно использовать в полевых условиях, возможно, заменив налоксон короткого действия в качестве предпочтительного противоядия от передозировки», — говорит Аверик. «Мы ожидаем, что эта система доставки лекарств будет эффективна и для других нефентаниловых опиоидов».

Учитывая тот факт, что налоксон и другие соединения, которые использует команда, уже считаются безопасными, Аверик предсказывает, что время выхода на рынок может составить менее пяти лет для системы наночастиц.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *