Деньги на гидру

Исследователи горы Синай выявили уникальные структурные, биологические и химические данные о том, как различные опиоидные препараты активируют рецепторы и специфические сигнальные пути, ответственные за полезные и неблагоприятные эффекты препарата, согласно исследованию, которое будет опубликовано в Nature’s Scientific Reports.

Передозировка опиоидами является основной причиной несчастных случаев в Соединенных Штатах. Результаты этого исследования могут послужить основой для разработки улучшенных обезболивающих.

«Эти новые идеи дадут дорожную карту для разработки нового класса лекарств, которые не вызывают привыкания и менее вредны для пациентов», — сказала Марта Филизола, доктор философских наук, профессор фармакологических наук и профессор нейробиологии, декан Высшей школы биомедицинских наук. в Медицинской школе Икан на горе Синай, и ведущий исследователь исследования. «Эти идеи могут помочь нам разработать новые обезболивающие средства с уменьшенными побочными эффектами, в частности с угнетением дыхания. Альтернативные, не вызывающие привыкания лекарства от хронической боли помогут нам бороться с продолжающимся национальным кризисом зависимости от опиоидных препаратов и разрушительной эпидемии передозировки, вызванной ею». «

Было предпринято много попыток разработать более эффективные опиоидные препараты, но это было в основном безуспешно из-за неполного понимания молекулярных сигнатур, лежащих в основе обезболивающих эффектов, в отличие от нежелательных побочных эффектов. Мощные опиоидные препараты, которые часто связаны с передозировкой со смертельным исходом (например, героин, фентанил или карфентанил), действуют путем связывания с опиоидными рецепторами в нервной системе. Эти препараты также провоцируют высвобождение допамина, что вызывает эйфорию, приводящую к зависимости, и подавляет нервные клетки в области мозга, которая регулирует дыхание, что может привести к угнетению дыхания и случайной смерти от передозировки.

Терапевтический эффект опиоидных лекарств в основном объясняется активацией мю-опиоидного рецептора (MOR), приводящей к передаче сигналов G-белка, что означает, что лекарственное средство связывается с рецептором MOR и вызывает изменение его молекулярной структуры, которая затем активирует белок, называемый G белка. Однако побочные эффекты препарата в основном связаны с другим процессом, известным как передача сигналов? -Аррестина, который играет роль в регуляции этих рецепторов. Чтобы пролить свет на это, исследователи выполнили молекулярно-динамическое моделирование на мышиной модели MOR, связанной с классическим опиоидным препаратом (морфином) или сильным агонистом G-белка (TRV-130), который в настоящее время оценивается в клинических испытаниях на людях для его сильное обезболивающее действие с меньшим угнетением дыхания и запорами, чем морфий.

Результаты тщательного анализа машинного обучения этих симуляций выявили уникальные структурные, динамические и кинетические идеи, которые непосредственно используются при разработке улучшенной терапии, нацеленной на MOR.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *